Актуальные вопросы создания вакцины против ВИЧ

Автор:

Аннотация: На сегодняшний день около 37 миллионов человек во всем мире живут с ВИЧ/СПИДом, причем ежегодно фиксируется около 1,8 миллионов новых случаев. Это обуславливает необходимость создания безопасной и эффективной профилактической вакцины для борьбы с ВИЧ.

Библиографическое описание статьи для цитирования:

. Актуальные вопросы создания вакцины против ВИЧ//Наука онлайн: Международный научный электронный журнал. - 2018. - №12. - https://nauka-online.com/publications/meditsina/2018/12/aktualnye-voprosy-sozdaniya-vaktsiny-protiv-vich/

Статья опубликована: Наука онлайн №12 декабрь 2018

Медицинские науки

УДК 615.038

Кучеренко Виктория Александровна

студентка

Харьковского национального университета имени В.Н. Каразина 

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ СОЗДАНИЯ ВАКЦИНЫ ПРОТИВ ВИЧ

 Аннотация.  На сегодняшний день около 37 миллионов человек во всем мире живут с ВИЧ/СПИДом, причем ежегодно фиксируется около 1,8 миллионов новых случаев. Это обуславливает необходимость создания  безопасной и эффективной профилактической вакцины для борьбы с ВИЧ.

Ключевые слова: ВИЧ, вакциина, исследования, AIDS.

Вирус иммунодефицита человека — ретровирус из рода лентивирусов, вызывающий медленно прогрессирующее заболевание — ВИЧ-инфекцию, проявляющуюся поражением иммунной системы человека. Украина является лидером в Европе по масштабам распространения ВИЧ-инфекции:  по оценкам UNAIDS, в Украине с ВИЧ-инфекцией живет около 240 тысяч человек. При этом,  лишь каждый второй знает о своем диагнозе– по состоянию на 1 мая 2018 года на учете в Украине состоит 143 766 ВИЧ-позитивных пациентов [1].

Вакцинация является мощным инструментом здравоохранения в борьбе с различными заболеваниями, и вакцина против ВИЧ считается единственным способом, с помощью которого можно остановить ВИЧ. Тем не менее, создание вакцины против ВИЧ остается сложной задачей для современной медицины, что обусловлено изменчивостью вируса и высокой степенью его генетической дивергенции [2]. В настоящее время на фармацевтическом рынке нет лицензированной вакцины против ВИЧ, но многие представители фарминдустрии  пытаются найти эффективную вакцину.

В 2003 году компания  VaxGen  проводила испытание вакцины против СПИДа B / E в Северной Америке. В результате исследования не было доказано статистически значимого снижения ВИЧ-инфекции в исследуемой популяции. AIDSVAX B / E, наряду с ALVAC, был одним из компонентов испытания вакцины против RV 144 в Таиланде, которое показало частичную эффективность в профилактике ВИЧ. В исследовании приняли участие 16 395 участников, у которых не было ВИЧ-инфекции, 8197 из которых получили лечение, состоящее из двух экспериментальных вакцин против ВИЧ-инфекции типов B и E, которые распространены в Таиланде, а 8198 — плацебо. Участники проходили тестирование на ВИЧ раз в шесть месяцев в течение трех лет. Через три года у вакцинированных уровень заболеваемости ВИЧ-инфекцией снизился примерно на 30% по сравнению с группой плацебо [3].

В 2007 году были начаты крупномасштабные испытания вакцины против ВИЧ в Африке, названные HVTN 503/Phambili [4].  Рекомбинантная вакцина против аденовируса-5 ВИЧ (называемая V520) была протестирована в двух исследованиях фазы 2b, Phambili и STEP [6]. Вакцина показала индуцированные клеточные иммунные ответы против ВИЧ более чем у половины добровольцев. V520 содержит ослабленный аденовирус, который служит носителем для трех генов ВИЧ подтипа B.  Аденовирусные векторы и многие другие вирусные векторы, используемые в настоящее время в вакцинах против ВИЧ, могут вызывать быстрый иммунный ответ памяти против вектора. Это приводит к препятствию развитию Т-клеточного ответа против вставленного антигена (антигенов ВИЧ) [7].

В октябре 2009 года HVTN начал клиническое испытание в США под названием HVTN 505 [9].  HVTN 505 проверил, могут ли две вакцины, ДНК-плазмидная вакцина плюс рекомбинантная векторная аденовирусная вакцина типа 5 (DNA / rAd5), предотвратить ВИЧ. Вакцины были разработаны для ВИЧ подтипов A, B и C. В апреле 2013 года совет по мониторингу данных и безопасности рекомендовал прекратить вакцинацию, поскольку не было доказательств того, что вакцины могут предотвратить заражение людей. Однако было установлено, что вакцины безопасны и хорошо переносятся [8].

В 2016 году были опубликованы результаты первого этапа I клинического испытания на людях убитой цельной вакцины против ВИЧ-1 SAV001. ВИЧ, используемый в вакцине, был химически и физически ослаблен радиацией. Это испытание было  проведено в Канаде в 2012 году,  и продемонстрировало хороший профиль безопасности, при этом удалось  выявить антитела к ВИЧ-1 [9].  По словам доктора Чил-Йонга Канга из Школы медицины и стоматологии Западного университета им. Шулиха в Канаде, вакцина привела  к увеличению  количества антител против gp120 и p24 в 8 и 64 раза, соответственно [10].

В мае 2016 года Лоуренс Кори и Мирон Коэн из Сети испытаний вакцин против ВИЧ (HVTN) и Сети испытаний по профилактике ВИЧ (HPTN), соответственно, приняли участие в запуске глобального исследования по профилактике опосредованных антителами (HVTN 703 и HVTN 704), первого этапа IIb испытания моноклональных антител для профилактики ВИЧ [11].

В 2017 году Янссен и HVTN запустили испытание фазы IIb под названием HVTN 705 / Imbokodo, в котором тестировалась мозаичная векторная вакцина Ad26.Mos4.HIV и вакцины gp140 с адъювантом фосфата алюминия, которые предназначены для предотвращения заражения всеми подтипами ВИЧ [12]. В APPROACH приняли участие около 400 добровольцев из США, Руанды, Уганды, ЮАР и Таиланда, которые получали вакцину в разных схемах или плацебо. За 48 неделе участники получили две дозы первичной вакцины, содержащей аденовирус, а затем – две дозы вакцины с поверхностным белком вируса иммунодефицита человека. Результаты исследования показали, что все испытанные схемы вакцинирования с Ad26 были безопасными для здоровья добровольцев и вызывали лишь незначительные побочные эффекты. Кроме того, вакцинация способствовала значительному увеличению числа антител против белков вирусной оболочки, интенсивному фагоцитозу и активации иммунных Т-клеток.

Новую вакцина против ВИЧ-инфекции под названием PENNVAX-GP разработали в американской компании Inovio Pharmaceuticals. Первые результаты обнадеживают – иммунный ответ на PENNVAX-GP достиг 94%. Во время I фазы клинического исследования ученые вводили пациентам четыре дозы PENNVAX-GP, а также давали иммунный активатор IL-12. В результате, 93% участников этого исследования продемонстрировали CD4+ или CD8+ клеточный иммунный ответ на один из вакцинных антигенов (env A, env C, gag и pol), а почти у 94% добровольцев В-клетки начали вырабатывать антитела. Другая часть добровольцев принимали  плацебо. Однако, у них не было зарегистрировано иммунного ответа [13].

Таким образом, разработка и испытание вакцины против ВИЧ остается актуальным вопросом и на сегодняшний день, но результаты  последних исследований обнадёживают.

Литература

  1. 2018 global AIDS update.
  2. Леви Д. Э. ВИЧ и патогенез СПИДа. — Перевод 3-го издания. — М.: Научный Мир, 2010. — 736 с. — ISBN 978-5-91522-198-6.
  3. «Vaccination with ALVAC and AIDSVAX to prevent HIV-1 infection in Thailand». The New England Journal of Medicine. 361 (23): 2209–20. doi:10.1056/NEJMoa0908492. PMID 19843557
  4. «Current Vaccine Trials». HVTN Website. Archived from the original on 2008-10-16. Retrieved 2008-10-29.
  5. «STEP Study Locations». Retrieved 2008-11-04.
  6. «The failed HIV Merck vaccine study: a step back or a launching point for future vaccine development?». The Journal of Experimental Medicine. 205 (1): 7–12. doi:10.1084/jem.20072681. PMC 2234358. PMID 18195078.
  7. Joining a Community Advisory Board». The Body. 2003-12-20. Retrieved 2008-10-29.
  8. «Harvard AIDS Institute Helps Launch HIV Vaccine Trial in Botswana». Harvard Public Health NOW. 2003-08-08. Archived from the original on 2003-10-05.
  9. «First Phase I human clinical trial of a killed whole-HIV-1 vaccine: demonstration of its safety and enhancement of anti-HIV antibody responses». Retrovirology. 13 (1): 82. doi:10.1186/s12977-016-0317-2. PMC 5126836. PMID 27894306.
  10. «New HIV Vaccine Proves Successful In Phase 1 Human Trial». Medical Daily. New York. 2013-09-04. Retrieved 2013-09-04.
  11. «Modeling cumulative overall prevention efficacy for the VRC01 phase 2b efficacy trials». Human Vaccines & Immunotherapeutics: 1–12. doi:10.1080/21645515.2018.1462640. PMID 29683765.
  12. «Candidate for new AIDS vaccine advances to next phase of pre-approval trials- Technology News, Firstpost». Tech2. Retrieved 2018-07-11.
  13. HVTN Spring Full Group Meeting-2017

Коментувати не дозволено.

Для того, чтобы комментировать статьи - нужно загрузить диплом кандидата и/или доктора наук

Подготовьте

научную статью на актуальную тему

Отправьте

научную статью на e-mail: editor@inter-nauka.com

Читайте

Вашу статью на сайте нашего журнала